Ο Νικήτας Κακλαμάνης γεννήθηκε στην Άνδρο την 1η Απριλίου 1946. Αποφοίτησε από την Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Αθηνών το 1971, ειδικευόμενος στην ακτινοθεραπεία και ογκολογία. Το 1981 ανακηρύχθηκε Διδάκτωρ της Ιατρικής Σχολής Αθηνών και το 1989 εξελέγη ομόφωνα επίκουρος καθηγητής της ίδιας Σχολής. Από το 1975 έως το 2008 υπηρέτησε στο Νοσοκομείο «Αρεταίειο».
Από το 1965 ασχολήθηκε ενεργά με τον συνδικαλισμό και εξελέγη δύο φορές Γενικός Γραμματέας του Πανελληνίου Ιατρικού Συλλόγου. Το 1986 έγινε μέλος της Κεντρικής Επιτροπής της Νέας Δημοκρατίας και το 1987 μέλος της Εκτελεστικής Επιτροπής της. Εξελέγη για πρώτη φορά βουλευτής με τη Νέα Δημοκρατία το 1990 στην εκλογική περιφέρεια Α΄ Αθηνών, όπου υπηρέτησε και ως Κοινοβουλευτικός Εκπρόσωπος.
Το 1993 αποχώρησε από τη Νέα Δημοκρατία και συνίδρυσε την Πολιτική Άνοιξη, επανεκλεγόμενος βουλευτής στην Α΄ Περιφέρεια Αθηνών και αργότερα Ευρωβουλευτής. Στο Ευρωπαϊκό Κοινοβούλιο υπηρέτησε ως αντιπρόεδρος της Επιτροπής Μεταφορών και Τουρισμού και ως τακτικό μέλος άλλων επιτροπών.
Το 2000 εξελέγη ξανά βουλευτής Α΄ Αθηνών με τη ΝΔ, αναλαμβάνοντας τον Τομέα Υγείας – Πρόνοιας. Τον Ιούλιο του 2001 εξελέγη συντονιστής της ΟΔΕ Κοινωνικών Υποθέσεων. Στις εκλογές του 2004 επανεξελέγη και ανέλαβε Υπουργός Υγείας και Κοινωνικής Αλληλεγγύης.
Αφού έλαβε το χρίσμα του κόμματος για το αξίωμα του Δημάρχου Αθηναίων το 2006, εξελέγη Δήμαρχος με ποσοστό 46,05% και ανέλαβε τα καθήκοντά του τον Ιανουάριο του 2007. Το 2007 εξελέγη Πρόεδρος της Κεντρικής Ένωσης Δήμων-Κοινοτήτων Ελλάδας, θέση που διατήρησε έως το 2011.
Το 2010 υποψήφιστηκε ξανά για το δήμο της Αθήνας, αλλά ηττήθηκε στον δεύτερο γύρο. Το 2012 επανεξελέγη βουλευτής Α΄ Αθηνών, ενώ το 2014 διαγράφηκε από την Κοινοβουλευτική ομάδα της ΝΔ λόγω της ψήφου του σε πολυνομοσχέδιο. Επανεντάχθηκε στην Κοινοβουλευτική ομάδα το 2014 και εξελέγη Δ΄ Αντιπρόεδρος της Βουλής το 2015.
Μετά τις εκλογές του 2019, επανεξελέγη Α’ Αντιπρόεδρος της Βουλής και το 2023 επανεξελέγη βουλευτής Α’ Αθηνών.
